Ianalumab est un nouvel Ac monoclonal IgG1 humain défucosylé ciblant le BAFF-R, induisant à la fois une déplétion augmentée (afucosylée) des cellules B et un blocage de la voie de signalisation BAFF :BAFR. Nous rapportons ici les résultats jusqu’à 52 semaines (S) de l’étude de phase 2 CVAY736X22028, multicentrique, randomisée en groupe parallèle contrôlée vs placebo (PLB) évaluant le ianalumab chez les patients (pts) atteints de LES.

Les pts ont été randomisés 1 :1 sous ianalumab 300mg sc toutes les 4 semaines ou PLB. De S28 à S48 tous les pts ont reçu ianalumab en ouvert puis ont été suivis après l’arrêt du traitement pendant au moins 12 semaines. Nous rapportons ici l’analyse intermédiaire des patients ayant complétés les 68 semaines de l’étude. Ont été inclus des patients répondant aux critères de de classification ACR SLE de 1997, avec ANA≥1 :80, SLEDAI-2K≥6, BILAG-2004≥1A ou ≥2B. Le critère principal composite à S28 était la réponse SRI-4 et une réduction des corticoïdes (CO) [décroissance maintenue des CO ≤5mg/d ou ≤ à la dose à l’inclusion (la dose la plus faible prévalent) de S16 à S28]. À S52, pour ce critère composite était pris en compte une réduction des CO maintenue entre S40 et S52. Les autres critères d’évaluation comprenaient : la réponse SRI-4, -6, -8, l’incidence des poussées BILAG-2004 (score BILAG-2004≥1A ou ≥2B), le LLDAS, la DORIS, l’innocuité/tolérabilité, et les marqueurs biologiques du nombre de lymphocytes B et de l’activation immunitaire.

Entre le 19/12/2018 et le 31/12/2022, ont été inclus 67 patients, dont 8 hommes (ianalumab : 2, PLB : 6), avec pour les groupes ianalumab et PLB un âge médian de 42 ans et 39 ans, un SLEDAI-2K médian de 10 (6–32) et 10 (4–18) et une dose médiane de prednisone de 10,0mg (0–30,0) et 10,0mg (0–27,5). La proportion de pts atteignant le critère composite SRI-4+CO à S28 était de 44,1 % (n/N=15/34) sous ianalumab vs 9,1 % (n/N=3/33) sous PLB. À S52, le taux de réponse composite était de 45,5 % (n/N=15/33) chez les pts ayant poursuivi le ianalumab et de 40,6 % (n/N=13/32) pour ceux ayant switchés du PLB au ianalumab en ouvert. Une amélioration des autres critères d’évaluation et des concentrations sériques du complément et des auto-anticorps a été observée entre S28 et S52 pour les 2 groupes (Tab1). Parmi les pts randomisés initialement sous ianalumab, le nombre d’EIG rapportés était : traitement en aveugle (n=1), période ouverte (n=2) et période de suivi de l’innocuité (n=3), aucun n’a été considéré comme lié au traitement à l’étude. Deux arrêts liés à des EI non graves sont survenus au cours de la période en ouvert (ianalumab, sclérodermie en plaque, placebo/ianalumab, aggravation du LES). Les autres causes d’arrêt en ouvert étaient décision du patient (n=2), pandémie (n=1) et manque d’efficacité (n=2) (Tableau 1).

Le traitement par l’ianalumab jusqu’à 1 an a été bien toléré et a permis la poursuite de l’amélioration des paramètres cliniques et biologiques déjà observés à S28 dans le LES. Ces données soutiennent le développement du ianalumab en phase 3 dans le LES.